El intestino es un punto de partida para la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) "comienza en el intestino", dice un experto, quien habló de un estudio que identifica el eje intestinal y el cambio en el entorno de los microbiomas como roles clave en la aparición y progresión de la enfermedad

Al comentar sobre la investigación, Clare Bale, jefe de investigación de Parkinson del Reino Unido, dijo: "En la mayoría de los casos, las causas de enfermedad son un misterio. Pero la comprensión de cómo la condición se inicia y progresa es el primer paso para detenerlo.

“El estudio se basa en investigaciones anteriores que indican que, para algunos, se inicia el Parkinson en el intestino.”

El equipo de investigación, con sede en el Instituto de Investigación Van Andel (VARI) en los EE. UU., ha sugerido un vínculo entre la eliminación del apéndice y la reducción del riesgo de desarrollar Parkinson.

Su extirpación inevitablemente cortaría el intestino y el nervio vago, la conexión principal que corre a lo largo del llamado eje del intestino-cerebro.

La investigación sugiere que cortar este nervio puede evitar que grupos pegajosos de una proteína llamada alfa-sinucleína, se propaguen al cerebro, reduciendo el riesgo de Parkinson.

Apéndice, un papel importante en la EP?

"Nuestros resultados apuntan al apéndice como un sitio de origen para el Parkinson y brindan un camino para diseñar nuevas estrategias de tratamiento que aprovechen el papel del tracto gastrointestinal en el desarrollo de la enfermedad", dijo la Dra. Viviane Labrie, profesora asistente de VARI y senior autor del estudio.

“A pesar de tener la reputación de ser en gran medida innecesaria, el apéndice realmente juega un papel importante en nuestro sistema inmunológico, en la regulación de la composición de nuestras bacterias intestinales y ahora, como se muestra en nuestro trabajo, en la enfermedad de Parkinson.”

Además de cortar el nervio vago, los estudios en animales apuntan a las bacterias intestinales que viven en el intestino. NutraIngredients informó anteriormente sobre la teoría de que los microbios intestinales pueden desencadenar la enfermedad de Parkinson.

Los investigadores del Instituto de Tecnología de California (Caltech) utilizaron ratones criados para producir altos niveles de alfa-sinucleína.

Sin embargo, solo los ratones con bacterias en el intestino desarrollaron síntomas de Parkinson, una observación que no se observa en ratones estériles.

Cuando las bacterias de individuos con Parkinson se trasplantaron a estos ratones, se observaron más síntomas en comparación con las bacterias tomadas de personas sanas.

Las especies bacterianas procedentes de donantes de Parkinson incluyen Proteus, Bilophila y Roseburia , con una pérdida de miembros de las familias Lachnospiraceae, Rikenellaceae y Peptostreptococcaceae, así como Butyricicoccus.

“Hemos descubierto por primera vez un vínculo biológico entre el microbioma intestinal y la enfermedad de Parkinson”, dijo el autor principal del estudio y profesor de Microbiología en Caltech, Dr. Sarkis Mazmanian.

detalles del estudio

El equipo de investigación de VARI también se centró en la producción de alfa-sinucleína, que se cree que se acumula en el tracto gastrointestinal y contribuye a la progresión de la EP.

En dos conjuntos de datos epidemiológicos independientes, con más de 1,6 millones de individuos, el equipo observó que la eliminación del apéndice décadas antes del inicio de la EP se asoció con un menor riesgo de EP, especialmente para las personas que viven en áreas rurales, y retrasó la edad de inicio de la EP.

Encontraron que el apéndice humano sano contenía una acumulación de alfa-sinucleína y productos de alfa-sinucleína tóxicos asociados con la EP que se sabe que se acumulan en los cuerpos de Lewy, una característica de la EP.

Los cuerpos de Lewy están presentes en el cerebro de todas las personas con Parkinson, pero existe evidencia de que pueden originarse en otras áreas del cuerpo y viajar al cerebro. Los cuerpos de Lewy también se han encontrado previamente en el intestino y el nervio vago.

Con estas observaciones, el equipo propuso que el apéndice humano normal contenía formas patógenas de alfa-sinucleína que afectan el riesgo de desarrollar EP.

Lo que inclina la balanza a favor de Parkinson?

"Nos sorprendió que las formas patógenas de alfa-sinucleína estuvieran tan presentes en los apéndices de las personas con y sin Parkinson. Parece que estos agregados, aunque son tóxicos cuando están en el cerebro, son bastante normales cuando están en el apéndice. Esto sugiere claramente que su sola presencia no puede ser la causa de la enfermedad ", dijo Labrie.

“El Parkinson es relativamente raro, menos del 1% de la población, por lo que tiene que haber algún otro mecanismo o confluencia de eventos que permita que el apéndice afecte el riesgo de Parkinson. Eso es lo que planeamos ver a continuación; qué factor o factores inclinan la balanza a favor de Parkinson?”

El estudio también demostró que una apendicectomía podría retrasar la progresión de la enfermedad, retrasando el diagnóstico en un promedio de 3,6 años.

Como no hay pruebas definitivas para el Parkinson, las personas a menudo se diagnostican después de que surjan síntomas motores, como temblor o rigidez.

Para entonces, la enfermedad generalmente está bastante avanzada, con un daño significativo en el área del cerebro que regula el movimiento voluntario.

"Hemos demostrado que el apéndice es un centro para la acumulación de formas agrupadas de proteínas alfa-sinucleína, que están implicadas en la enfermedad de Parkinson", dijo Bryan Killinger, primer autor del estudio y becario postdoctoral en el laboratorio de Labrie.

“Este conocimiento será de gran valor a medida que exploramos nuevas estrategias de prevención y tratamiento.”

Fuente: Science Translational Medicine

“Los impactos apéndice vermiforme el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.”

Autores: Bryan Killinger, Zachary Madaj, Jacek W. Sikora, Nolwen Rey, Alec Haas, Yamini Vepa, Daniel Lindqvist, Honglei Chen, Paul Thomas, Patrik Brundin, Lena Brundin y Viviane Labrie.